直肠癌中HuR表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响

摘要

目的 探讨RNA结合蛋白人类抗原R（HuR）在直肠癌组织中的表达水平及其对新辅助放化疗所致DNA损伤效应的影响。方法 收集并检测56例中低位（定义为经硬质结/直肠镜测量肿瘤下缘距肛缘≤12 cm）直肠腺癌组织标本对中的HuR表达水平,并分析HuR相对表达水平与患者术后临床病理参数之间的联系。采集并运用免疫组化检测33例初始评估无法根治性切除且行新辅助放化疗的中低位直肠癌患者的肠镜活检石蜡包埋组织标本中的HuR蛋白表达水平,分析其相对表达水平是否影响中低位直肠癌新辅助放化疗的临床客观缓解率。同时在细胞水平（直肠癌细胞株DLD-1）检测HuR水平对电离辐射及化学药物5-氟尿嘧啶（5-FU）所致DNA损伤效应的影响。结果 中低位直肠癌组织中HuR蛋白阳性表达率增高,且HuR阳性表达的中低位直肠癌患者的新辅助放化疗临床客观缓解率差于HuR低表达者,差异有统计学意义（P <0.05）。细胞水平彗星实验（Comet assay）显示在直肠癌细胞中敲减HuR表达水平,可增加电离辐射及化疗药物引起的DNA双链断裂（DSBs）的累积。结论 HuR高表达的中低位直肠癌患者的新辅助放化疗临床客观缓解率较低,可能与DNA损伤效应机制有关,HuR高表达是导致直肠癌患者放化疗抵抗的关键因素。

关键词